抗癌新法:用自身T细胞杀死癌细胞
www.fjsen.com 2013-07-23 15:07   来源:科技日报    我来说两句

免疫疗法:开创抗癌疗法新时代

现在,可以毫不夸张地说,癌症免疫疗法开创了癌症疗法的新时代。过去,医生们主要采用手术、化疗或者放射疗法来治疗癌症病人。但这些方法本身都存在一个根深蒂固的问题,那就是如何使健康的身体组织免遭无法恢复的伤害,同时确保每个癌细胞都被杀死或根除。

利用身体的免疫系统来对抗癌症是最有潜力的治疗领域之一。免疫系统是身体内一套由细胞、身体组织和器官组成的网络,是人的健康保镖,保护人免于疾病的威胁,当然,这套免疫系统也会像雷达一样,时时刻刻监视着是否有癌细胞出现。科学家们很早就已经认识到,这套免疫系统在预防癌症方面也起关键作用。有丰富的证据可以说明这一点,而且,那些免疫系统受到抑制的病人比别的病人更容易罹患癌症更是让这一点不言自明。

这套免疫系统采用两种基本的方法来对抗入侵的病原体和身体内已经出现“出轨”的细胞。一种方法是释放出自由漂浮的蛋白质或抗体,这些蛋白质或抗体会对入侵者进行定位跟踪,让其他免疫细胞将这些入侵者扫除。很多研究机构和组织都曾经尝试过研发一种基于抗体的抗癌疗法,但成效甚微。雅各布森表示,部分原因在于,他们设计的抗体并不能识别出癌细胞。

另一种方法是细胞免疫。T细胞是细胞免疫的主要细胞。细胞免疫的基本思路是:T细胞受到抗原刺激后,增殖、分化、转化为致敏T细胞(也叫效应T细胞),当相同抗原再次进入机体的细胞中时,致敏T细胞会协同致敏T细胞释放的细胞因子来对付抗原。Immunocore公司的免疫疗法正是基于细胞免疫。

Immunocore的T细胞抗癌方法如下:他们从“T细胞受体”(这种蛋白会从T细胞的表面伸展出来并依附到其敌对目标上)那里获得了灵感,设计出了一些小小的蛋白分子——ImmTACs,其能很好地扮演双面胶的角色。它们的一面会非常紧密且有针对性地贴到癌细胞上,对健康的细胞则置之不理。而另一端会紧贴T细胞,以此来杀死癌细胞。

他们的技术之所以成功的关键在于,这一方法能将癌细胞和正常的健康细胞区别开来。Immunocore的药物通过识别从癌细胞膜表面伸展出来的小蛋白或者肽(缩氨酸)做到了这一点。所有细胞都会将一些肽挤到膜上,这些肽就像商店的橱窗一样,告诉科学家们细胞内发生了什么事以及这种细胞是否已变成癌细胞。

Immunocore公司正在创建一个靶向癌细胞的肽的数据库,以便设计出能够靶向这些癌细胞而对健康的细胞置之不理的T细胞受体,从而将副作用降至最低。

除了Immunocore公司的新方法以外,还有另外一种抗癌方法也基于人体的免疫系统,那就是百时美施贵宝公司研制的全人源单克隆抗体易普利姆玛(Ipilimumab),其能识别出T细胞上一个名为CTLA-4的分子并依附到其上,一般情况下,CTLA-4会阻止T细胞激增,但如果有易普利姆玛“在场”,它会被锁住,使T细胞的数量得以激增并能有效地攻击癌细胞。

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